FSHD begint meestal met een verzwakking van de spieren in het gezicht en de schouders. Vervolgens verspreidt de spierverzwakking zich meestal langzaam uit via de bovenarmen naar de buik-, heup- en bovenbeenspieren en naar de spieren waarmee de voeten worden opgetild. Door het verlies van kracht en volume in de spieren kan iemand met FSHD last krijgen van de volgende klachten:
- Pijn, vooral in de nek en schouder, de onderrug, benen en heupen.
- Vermoeidheid, onder andere als gevolg van de extra energie die dagelijkse bezigheden kosten, en door slaapstoornissen.
- Problemen met communiceren doordat mensen met FSHD door verzwakking van de gelaatsspieren (mimiek) en de schouderspieren soms een boze of ongeïnteresseerde indruk maken en vooral bij vermoeidheid slechter te verstaan zijn.
- Gehoorproblemen, vooral met de hoge tonen.
- Oogklachten, zoals irritaties en droogheid doordat de ogen niet goed meer gesloten kunnen worden.
- Ademhalingsproblemen, alleen bij een ernstige vorm van FSHD waardoor mensen rolstoelgebonden zijn én een ernstige kromming of scheefstand van de wervelkolom (scoliose) hebben.